微衛(wèi)星(Microsatellite)是遍布于人類(lèi)基因組中的短串聯(lián)重復(fù)序列。與正常組織相比，腫瘤組織的微衛(wèi)星由于重復(fù)單位的插入或缺失而導(dǎo)致微衛(wèi)星長(zhǎng)度的改變，就叫做微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(Microsatellite Instability，MSI)。大量研究表明，MSI是由錯(cuò)配修復(fù)(MMR)基因發(fā)生缺陷引起的，與腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)。臨床上已將MSI作為結(jié)直腸癌預(yù)后和制定輔助治療方案的重要分子標(biāo)志物，并應(yīng)用于協(xié)助Lynch綜合征篩查。

子宮內(nèi)膜癌、結(jié)直腸癌和胃癌中MSI-H患者較多

NCCN Guidelines v1 2020

1.推薦所有結(jié)直腸癌患者進(jìn)行MMR或MSI檢測(cè)來(lái)篩查林奇綜合征。
2.MSI-H的II期結(jié)直腸癌患者預(yù)后較好，且不能從5-FU輔助化療獲益。
3.Pembrolizumab或nivolumab或nivolumab聯(lián)合ipilimumab可以作為dMMR/MSI-H患者的后續(xù)治療選擇，或作為不適合強(qiáng)化治療的dMMR/MSI-H患者的一線治療選擇。
4.息肉切除術(shù)后發(fā)現(xiàn)癌浸潤(rùn)可檢測(cè)MMR或MSI。

ASCO Guidelines  2015

所有結(jié)直腸癌患者都應(yīng)以免疫組化檢測(cè)MMR蛋白及/或MSI檢測(cè)評(píng)估腫瘤缺陷。

中國(guó)結(jié)直腸癌診療規(guī)范(2017版)

II期結(jié)直腸癌的輔助化療，如果腫瘤組織檢查為dMMR(錯(cuò)配修復(fù)缺陷)或MSI-H（微衛(wèi)星不穩(wěn)定），不推薦氟尿嘧啶類(lèi)藥物的單藥輔助化療。

① PD-1用藥指導(dǎo)

FDA批準(zhǔn)Keytruda治療MSI-H的所有實(shí)體瘤

基于149例MSI-H/dMMR癌癥患者，共15種癌癥的臨床數(shù)據(jù)，Keytruda治療后的客觀緩解率為39.6%，其中11人完全緩解、48人部分緩解，有響應(yīng)的患者中78%的人療效持續(xù)時(shí)間6個(gè)月以上。

出現(xiàn)響應(yīng)的腫瘤類(lèi)型非常廣，包括：結(jié)直腸癌（32位），子宮內(nèi)膜癌（5位），胃癌（5位），膽管癌（3位），胰腺癌（5位），小腸癌（3位），乳腺癌（2位），前列腺癌（1位），食管癌（1位），小細(xì)胞肺癌（1位）。也就是說(shuō)，即使癌癥發(fā)病部位不一樣，但因?yàn)橛蠱SI-H/dMMR的共同特征，均可嘗試PD-1的治療。

② Lynch綜合征的篩查

Lynch綜合征，亦稱(chēng)遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌(HNPCC)，是由MMR基因胚系突變所致的顯性遺傳病。90%以上的Lynch綜合征具有MSI特征，而散發(fā)性結(jié)直腸癌中只有約15%，所以臨床上可用MSI檢測(cè)來(lái)進(jìn)行Lynch綜合征的篩查。

同時(shí)提取同一個(gè)體的正常組織和腫瘤組織樣本DNA，采用多重?zé)晒釶CR的方法對(duì)檢測(cè)位點(diǎn)進(jìn)行擴(kuò)增；使用基因分析儀通過(guò)毛細(xì)管電泳對(duì)擴(kuò)增產(chǎn)物進(jìn)行檢測(cè)，并利用專(zhuān)業(yè)軟件進(jìn)行結(jié)果分析。

■ PCR儀：Applied Biosystems Veriti/Veriti Dx/9700/2720、Bio-Rad T100

■ 基因分析儀：Applied Biosystems 3500 Dx/3500xL Dx、3500/3500xL、3130xL；北京閱微基因技術(shù)股份有限公司GenReader 7010

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